Große Bekanntheit erlangte sie durch die Rolle der Rachel Green in der erfolgreichen Sitcom Friends, in der sie von 1994 bis 2004 spielte und die ihr Kritikerpreise wie den Emmy, den Golden Globe und den Screen Actors Guild Award einbrachte. Besondere Anerkennung bei Filmkritikern erhielt sie für ihre schauspielerischen Leistungen in Independentfilmen wie The Good Girl (2002) und Freunde mit Geld (2006)